糖尿病患者更容易患上阿尔茨海默病(AD)。原因何在?

简言之，这两种疾病至少部分都是由胰岛素抵抗引起的。胰岛素抵抗是2型糖尿病的特征之一，而大脑中的胰岛素抵抗会导致AD以及其他神经退行性疾病。而且这种联系非常强烈，以至于一些研究人员开始将AD称为“3型糖尿病”。

糖代谢异常导致AD的可能机制

认知危机：AD与糖尿病的关系 

目前认为，AD是由淀粉样蛋白β和tau蛋白质数量异常引起的。当其中一种或两种蛋白质在大脑中积聚，就会形成斑块和缠结，抑制神经元连接。随着更多这些障碍的形成，大脑功能就会下降。

研究人员最初并未怀疑胰岛素与这一过程有任何关系，因为胰岛素被认为是不会穿过血脑屏障的一种激素。但最近的研究[1]表明，胰岛素确实可以穿过血脑屏障，并且多种脑细胞都含有胰岛素受体。这些细胞会受到异常胰岛素信号传导和胰岛素抵抗的影响。有研究发现，胰岛素抵抗与导致AD的斑块和缠结的形成密切相关^[2]。

换句话说，导致2型糖尿病的胰岛素抵抗（并且在1型糖尿病中很常见）可直接导致AD的发生和发展。

以下是研究人员发现的一些相关性：

2型糖尿病可能会使AD和其他形式的痴呆症发生风险加倍^[3]。

即使糖尿病前期，也会增加认知功能下降风险^[4]。

2型糖尿病患者更有可能在年轻时患上AD^[5]。

糖尿病病程较长(糖尿病发病年龄较小)会增加患痴呆症的风险^[5]。

简言之，如果一个人患有2型糖尿病，其患认知功能下降的风险就会增加，尤其是AD，而且更有可能在年轻时经历这种衰退。

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参考文献

1. Banks WA, et al. Pharmacol Ther. 2012; 136(1): 82-93.

2. Mullins RJ, et al. Front Aging Neurosci. 2017; 9: 118.

3. Ott A, et al. Neurology. 1999; 53(9): 1937-1942.

4. Sundermann EE, et al. Front Neurol. 2021; 12: 551975.

5. Zilkens RR, et al. Am J Epidemiol. 2013; 177(11): 1246-1254.

6. Barbiellini Amidei C, et al. JAMA. 2021; 325(16): 1640-1649.