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热景团队再发nature,揭示非肥胖型非酒精性脂肪肝发病新机制

2021/12/5 17:31:46 浏览次数:422

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是最常见的慢性肝病,与体重指数(BMI)增加和糖尿病的发生密切相关。BMI值正常的非肥胖人群也会出现NAFLD,而且其患2型糖尿病(T2DM)、肝纤维化和一些严重肝病的风险更高。


2021年12月1日,由北京热景生物子公司舜景抗体药物公司林长青、孙志伟、高琦团队,军事医学研究院钟辉研究员、魏从文副研究员团队,中国人民解放军第二医学中心曾强教授团队,中国人民解放军第三医学中心杨晓莉教授团队等,合作在Nature Communications杂志上发表的文章GP73 is a TBC-domain Rab GTPase-activating protein contributing to the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease without obesity,揭示了非肥胖型非酒精性脂肪肝发病新机制。


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文章表明高尔基体膜蛋白73(GP73)是一种Rab GTP酶激活蛋白(GAP, GTPase-activating protein),在非肥胖型非酒精性脂肪肝患者中,GP73的表达水平明显升高。GP73通过其GAP活性调节极低密度脂蛋白-载脂蛋白B(VLDLs-ApoB)从肝内向肝外输出,从而使肝脏中的TG、CHO等脂类向肝外运输受阻,进而促使了非肥胖型NAFLD的形成。此外,研究还发现二甲双胍能够抑制GP73的GAP活性,恢复脂类物质向肝脏外运输的正常功能,具有对非肥胖型非酒精性脂肪肝病潜在的治疗作用。


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图1. GP73参与非肥胖型非酒精性脂肪肝的发病机制的分子机制


该研究揭示了GP73在非肥胖型NAFLD发生发展中的病理生理作用,扩展了非肥胖型NAFLD的发病机制,并为临床干预提供了潜在的机会。


该研究也是热景团队在2020年12月第一次登陆Nature之后再次在Nature系列杂志上刊登研究成果!


文章链接:

https://doi.org/10.1038/s41467-021-27309-1



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北京舜景生物医药技术有限公司成立于2018年12月,为北京热景生物技术股份有限公司控股子公司。舜景生物拥有自主知识产权的抗体药物研发平台,聚焦肿瘤免疫治疗领域,开发抗肿瘤创新药物,舜景生物在北京热景生物技术股份有限公司打造从诊断到治疗的闭环体系战略布局中发挥着重要作用。

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